新药降脂针可大幅减少Lp(a)，服用他汀类药物的患者需换药吗？

最新推出的降脂针能够显著降低Lp（a）超过50%，对于那些正在服用他汀类药物的患者来说，这一新药提供了一种新的选择，是否需要换药应根据个人情况而定，建议在医生的专业指导下进行决策，综合考虑病情、药物效果和潜在风险等因素。

近年来，在胆固醇、甘油三酯等常规血脂指标以外，很多人都开始关注一项新的血脂指标---【脂蛋白（a）】，英文缩写Lp(a)。

越来越多的医学研究显示，这种【脂蛋白（a）】水平的升高，是冠心病、缺血性脑卒中以及钙化性主动脉瓣狭窄等心脑血管疾病的独立危险因素。

因此，【脂蛋白（a）】也逐渐被视作为继【低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）】以及【甘油三酯（TG）】之后的第三大“坏血脂”指标！

然而，与【低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）】以及【甘油三酯（TG）】不同的是，目前在临床上，并没有针对性的药物是专门用于降低【脂蛋白（a）】的。

这就使得很多发现了【脂蛋白（a）】水平升高的高血脂患者，对此有些“无可奈何”。

而更令不少人担心的是，大量的临床经验显示，大家最常使用的“他汀类降脂药”甚至可能会在一定程度上升高【脂蛋白（a）】的水平……

针对这种现状，有人开始把希望寄托于以依洛尤单抗、英克司兰钠注射液等为代表的“降脂针”（PCSK9抑制剂）上。

因为，现有的临床研究数据表明，“降脂针”与“他汀”明显不同，它们在有效降低胆固醇的同时，也能在一定程度上让【脂蛋白（a）】的水平下降。

特别是，与“依洛尤单抗”等“老降脂针”相比，如今，有几类“新降脂针”在降低【脂蛋白（a）】的能力方面似乎表现更强---有的“新降脂针”甚至有希望让【脂蛋白（a）】的水平下降超过50%！

那么，接下来，我们就来给大家介绍一下这几种“新降脂针”在降低【脂蛋白（a）】方面的效果，并分析：胆固醇与Lp(a)水平都高的患者，究竟需不需要把“他汀”替换为这些“降脂针”。

“新降脂针” 降【脂蛋白（a）】效果越来越强

早在2021年的时候，北京心脏学会就曾牵头发布过一份《脂蛋白（a）与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》。

当时，在这份医学参考文件当中就有提到：

“PCSK9抑制剂”包括“PCSK9单抗”与“PCSK9小干扰RNA类药物”，它们一般能够提供的【脂蛋白（a）】降幅仅为20%-30%。

自此，大家也就有了一个总体的印象：“降脂针”虽然能够降低【脂蛋白（a）】的水平，但这种效果却比较有限！

《脂蛋白（a）与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》

但其实，在随后的几年时间里，我国又陆续上市了好几种新的“降脂针”，比如“托莱西单抗”、“瑞卡西单抗”以及“昂戈瑞西单抗”。

而从这几种“新降脂针”的多项III期注册临床试验数据来看，它们所能够提供的【脂蛋白（a）】降幅，似乎都明显超过了30%！

举例来说，CREDIT-4是一项专门评估“托莱西单抗”在我们中国高胆固醇血症患者中应用效果以及安全性的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验。

这项研究显示，在原有降脂治疗基础之上，按照“450mg/次、每4周皮下注射一次”的剂量增加“托莱西单抗”，连续治疗12周以后，可以观察到42.45%的【脂蛋白（a）】水平下降。

丁香园用药助手托莱西单抗使用说明

再比如，REMAIN-2则是一项专门评估“瑞卡西单抗”在我们中国非家族性高胆固醇血症患者中应用效果以及安全性的随机、双盲、安慰剂对照长期临床试验。

而REMAIN-2研究的结果则是提示：

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  在原有降脂方案基础之上，按照“150mg/次、每4周皮下注射一次”的剂量增加“瑞卡西单抗”，连续治疗24周以后，可以观察到39.5%的【脂蛋白（a）】水平下降；连续治疗48周后，【脂蛋白（a）】仍可维持37.2%的降幅；

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  而在原有降脂方案基础之上，按照“300mg/次、每8周皮下注射一次”的剂量增加“瑞卡西单抗”，则在连续治疗24周以后，可以观察到37.6%的【脂蛋白（a）】水平下降；连续治疗48周后，【脂蛋白（a）】仍可维持36.3%的降幅。

丁香园用药助手瑞卡西单抗使用说明

最后，JS002-003是一项专门评估“昂戈瑞西单抗”在我们中国原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中应用效果以及安全性的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验。

该研究证明了：在原有降脂治疗方案的基础之上，按照“150mg/次、每2周皮下注射一次”的剂量增加“昂戈瑞西单抗”，连续治疗24周以后，可以观察到52.8%的【脂蛋白（a）】水平下降。

丁香园用药助手昂戈瑞西单抗使用说明

要知道，即便是使用类似于“透析”技术的“脂蛋白置换术（LA）”---把全身的血液都给“过滤”一遍、以“滤除掉”其中的【脂蛋白（a）】---

最终在短期内所能够获得的【脂蛋白（a）】降幅也就只有50%-70%，治疗一周后还可能仅保留30%-35%的降幅。

由此可见，上面所提到的这几种“新降脂针”，在降低【脂蛋白（a）】的潜力方面，已经开始全面超越过去大家的认知！

尤其是“昂戈瑞西单抗”，这一款“降脂针”甚至有可能带来＞50%的【脂蛋白（a）】降幅。这意味着，它的作用都有希望直接与“脂蛋白置换术（LA）”比肩了。

吃“他汀”的患者 用换药吗？

既然，如今，已经有了既能降低胆固醇、同时又能让【脂蛋白（a）】下降超过30%甚至达到50%的“降脂针”，那么，自然会有很多这两项指标同时升高的患者会问：需不需要把过去吃的“他汀”给直接换成这些“降脂针”呢？

客观来说，对于当前仅通过“他汀”就能够让【低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）】达标的患者而言，是没有必要这样去做的。

因为，当前主流的医学指南或专家共识，都并不支持大家这样操作！

举例来说，《全面管理血脂相关心血管风险专家共识（2025）》就非常明确地提出：基于现有医学证据，不推荐以降低【脂蛋白（a）】为首要目标而直接使用“PCSK9抑制剂”（“降脂针”）；并且，【低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）】与【脂蛋白（a）】都升高的患者，仍应该以“中等强度他汀”作为基础治疗药物。

《全面管理血脂相关心血管风险专家共识（2025）》

而分析这背后的原因，则很有可能是因为：哪怕有“降脂针”能够带来50%的【脂蛋白（a）】降幅，也并不足以让【脂蛋白（a）】全面达标。

对此，《全面管理血脂相关心血管风险专家共识（2025）》当中就专门提到过两项有关【脂蛋白（a）】管理的重要标准：

第一，“>30mg/dl”是我国指南推荐的【脂蛋白（a）】风险增高切点；

第二，【脂蛋白（a）】的降低必须达到足够的程度（比如65.7-100.0mg/dl），才有可能产生有临床意义的心血管风险降低。

《全面管理血脂相关心血管风险专家共识（2025）》

而由这两条标准出发，我们其实就不难推测出：假如某一位患者的【脂蛋白（a）】水平在60mg/dl左右，那么，当他/她的【脂蛋白（a）】下降50%以后，的确是有希望降回到“＜30mg/dl”的。

但是，这时候【脂蛋白（a）】实际下降的程度却并没有达到“65.7-100.0mg/dl”的有意义范围。

再比如，若另一位患者的【脂蛋白（a）】水平在200mg/dl左右，毫无疑问，这位患者的【脂蛋白（a）】在下降50%以后，自然是可以达到“65.7-100.0mg/dl”的这一下降范围的。

但是，即便如此，他/她的【脂蛋白（a）】也仍然没办法被降回到“＜30mg/dl”的正常水平。

也就是说，当上述这两条标准同时存在时，即便某些“降脂针”能够带来50%左右的【脂蛋白（a）】降幅，这也依然难以帮助大多数患者实现该指标的“双重达标”。

而理论上，只有更高水平的降幅，才有可能帮助这项指标完全达标。

对此，医学上已经有专门用于降低【脂蛋白（a）】的药物处于研发之中，而从目前已经公布的数据来看，这些药物则是有望带来95%以上的【脂蛋白（a）】降幅。

不得不说，也就是得这种程度的【脂蛋白（a）】下降，才能够真正帮助这项指标实现“双重达标”！

《全面管理血脂相关心血管风险专家共识（2025）》

两类情况 可积极应用

当然，临床上，也有两类情况，是建议大家积极使用这些“降脂针”的：

其一，是“单用他汀”或“他汀+依折麦布/海博麦布”，但【低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）】没有达标的患者，可以考虑在原有降脂药物的基础之上增加“降脂针”；

其二，则是对“他汀”不耐受（出现不良反应）的患者，那就可以考虑拿“降脂针”来全面替代原先服用的“他汀”。

在这两类情况下，“降脂针”的启用所遵循的，是让【低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）】优先达标的原则，而并非单纯为了追求【脂蛋白（a）】的下降。

但是，在帮助【低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）】达标的过程中，倘若能够带来一定程度的【脂蛋白（a）】下降，那毫无疑问会是大家都喜闻乐见的。

《中国血脂管理指南（2023版）》

并且，相关的医学指导文件也有强调：

当前，针对【脂蛋白（a）】水平升高的管理，仍然应该以确保【低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）】达标作为“第一目标”！

这意味着，

帮助【低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）】达标，本身也是在降低【脂蛋白（a）】相关的心血管疾病风险。

《全面管理血脂相关心血管风险专家共识（2025）》

综上所述，近年来在我国新上市的几种“降脂针”（“托莱西单抗”、“瑞卡西单抗”以及“昂戈瑞西单抗”），它们在降低【脂蛋白（a）】方面的效果已经开始全面超越过去大家的认知。

特别是“昂戈瑞西单抗”，有研究显示，它最多可以让高血脂患者的【脂蛋白（a）】水平下降超过50%。

不过，即便如此，当前主流的医学观念也仍然认为：不应该单纯以降低【脂蛋白（a）】为目的去使用这些“降脂针”。

但是，假如遇到口服降脂药确实无法让【低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）】达标、又或是患者对“他汀”不耐受等情况时，还是建议大家积极启用这些“降脂针”的！